KeyMolnet の分子ネットワーク情報のひとつSecondaryコンテンツに収録予定の新着論文をいくつかピックアップしてご紹介します。 　Secondaryコンテンツでは、分子間リレーション情報の詳細情報として論文の概要を日本語で簡単にまとめた下記の情報を収録しています。 2012/6/26更新--2012年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 POXは低酸素の腫瘍微小環境における腫瘍細胞の生存に寄与している。(Cancer Res. 2012 May 18.) びまん性大細胞型B細胞リンパ腫において、miR-155はp85alphaの発現を抑制することで、PI3K-AKT経路を活性化している。(Am J Pathol. 2012 May 17.) 間質線維芽細胞のCCL2は、乳癌細胞から放出された様々なサイトカインによって活性化したSTAT3を介して発現し、乳癌細胞のNOTCH1発現および癌幹細胞性を誘導する。(Cancer Res. 2012 Jun 1;72(11):2768-79.) ◆ 疾患メカニズム 星状細胞において、LDLRはAbetaの取り込みやクリアランスを仲介する受容体として機能している。(J Biol Chem. 2012 Apr 20;287(17):13959-71.) TEX11は、ERbetaと競合してHPIPに結合することで生殖細胞の増殖を調節し、クラインフェルター症候群の精子形成障害に関与している。(Mol Endocrinol. 2012 Apr;26(4):630-42.) ◆ 免疫 RLRはIRF3を活性化し、TLRによるIl12bの転写誘導を抑制することで、T細胞の抗菌応答を調節している。(Nat Immunol. 2012 May 20;13(7):659-66.) hMSH2は酸化ストレスによって腎癌細胞上に異所的に発現し、gammadeltaT細胞を活性化することで、腫瘍細胞を溶解させる。(J Biol Chem. 2012 Jun 1;287(23):19242-54.) ◆ 神経科学 let-7はTLR7を活性化して神経変性を引き起こす。(Nat Neurosci. 2012 May 20.) 2012/5/21更新--2012年7月リリース版収録予定 ◆ 疾患メカニズム DNAAF3は軸糸ダイニンの前会合に重要なタンパク質であり、原発性線毛運動不全症の原因遺伝子である。(Nat Genet. 2012 Mar 4;44(4):381-9, S1-2.) rs3743205多型は、ERbetaおよびDNAメチル化による失読症候補遺伝子DYX1C1の制御を変化させる。(Mol Endocrinol. 2012 Apr;26(4):619-29.) ◆ 免疫 NLRP4は、ユビキチンリガーゼであるDTX4をTBK1に動員することによって、I型インターフェロンシグナル伝達を負に制御している。(Nat Immunol. 2012 Mar 4;13(4):387-95.) ILT3による炎症性miRNAの発現低下は、ヒトCD8陽性T抑制細胞の分化に重要である。(J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3042-52.) ◆ DNA複製・修復 哺乳類細胞において、H3K56me1はPCNAとの相互作用を介して、DNA複製を制御している。(Mol Cell. 2012 Apr 13;46(1):7-17.) ◆ その他 膵臓β細胞において、RNA結合タンパク質HuDはインスリンの翻訳を調節している。(Mol Cell. 2012 Mar 30;45(6):826-35.) 筋-内皮結合における限局的なPAI-1の翻訳は、新規mRNA結合タンパク質複合体によって制御されている。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 May;32(5):1271-9.) LDLRはAbeta受容体として、星状細胞によるAbetaの取り込みやクリアランスを仲介している。(J Biol Chem. 2012 Apr 20;287(17):13959-71.) 2012/4/26更新--2012年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 E-cadherinの喪失はNrf2を活性化することで、癌細胞に化学療法抵抗性を誘導する。(J Cell Sci. 2012 Mar 1;125(Pt 5):1284-95.) ◆ 疾患メカニズム USF1バリアントrs2073658は、肝臓におけるミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質の発現を抑制し、家族性複合型高脂質血症や関連疾患のリスクを低下させる。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012 Mar 29.) 胸腺上皮細胞における、1型糖尿病に関連するICA69遺伝子のプロモーター多型は、転写因子AIREの結合上昇および遺伝子の発現抑制を引き起こす。(J Biol Chem. 2012 Mar 24.) バルデー・ビードル症候群タンパク質BBSは、ポリコーム群タンパク質RNF2の量を調節することで、RNF2の標的タンパク質の転写を制御している。(J Cell Sci. 2012 Jan 15;125(Pt 2):362-75.) ◆ 免疫 Alternaria属菌は、STAT6依存的に気道上皮のFIZZ1発現を誘導し、気道の好酸球を増加させることで、気道線維化と上皮肥厚を促進する。(J Immunol. 2012 Mar 15;188(6):2622-9.) デスアダプターCRADDはBCL10に作用することでCARMA1シグナロソームを負に制御し、Tリンパ球の炎症応答を抑制する。(J Immunol. 2012 Mar 15;188(6):2493-7.) ◆ その他 飢餓状態において、FXRはGRの発現と活性を制御することで、肝臓の糖新生経路を活性化する。(FASEB J. 2012 Mar 23.) 筋肉細胞において、PrPCはADAM8の活性化を介して、自身のα切断を制御している。(J Biol Chem. 2012 Mar 23.) ポリコームおよびmiR-223は、NFI-A遺伝子の転写を調節することによって、ヒト顆粒球形成を制御している。(Blood. 2012 Feb 10.) 膵臓において、miR-33aはABCA1の発現を制御することで、コレステロールの蓄積やインスリンの分泌を調節している。(Diabetes. 2012 Mar;61(3):653-8.) 2012/3/27更新--2012年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 非小細胞肺癌細胞において、MiR-212はPTCH1の発現を抑制することによって、腫瘍形成および発癌活性に関与している。(Mol Biol Cell. 2012 Feb 22.) MiR-155は、CK1alphaを介してbeta-cateninシグナル伝達を促進することにより脂肪肉腫の進行に関与している。(Cancer Res. 2012 Mar 23.) RORalphaは、抑制性微小環境因子であるSEMA3Fの発現を誘導することで乳癌の浸潤を抑制している。(Cancer Res. 2012 Mar 22.) ◆ 疾患メカニズム 非ストレス下の正常ヒト細胞において、ロスモンド・トムソン症候群の原因遺伝子RECQL4は、p53をミトコンドリアに輸送しmtDNAのde novo複製を最適化している。(J Cell Sci. 2012 Feb 22.) ポリコームグループタンパク質Bmi1はがん遺伝子Hmga2の発現を抑制することで、骨髄線維症の発症に関与している。(J Exp Med. 2012 Mar 12;209(3):445-54.) 全身性エリテマトーデス患者において、補体活性化因子である好中球細胞外トラップ(NETs)が自己抗体と結合して分解が阻害され、病態が増悪する。(J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3522-31.) ◆ 発生 miR-125はSMAD4を制御することによって、ヒト胚性幹細胞の初期神経の分化を決定する。(Development. 2012 Apr;139(7):1247-57.) ◆ 免疫 マクロファージにおいて、LTbetaRの活性化はTLR4およびTLR9リガンドの交差寛容を誘導する。(J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3426-33.) Galectin-1は、Th細胞上のCD45に結合することによりIL-10に特徴づけられる免疫調節性シグニチャーの発現を誘導する。(J Immunol. 2012 Apr 1;188(7):3127-37.) ◆ その他 成体マウスにおいて、miR-489はDekの発現を抑制することにより骨格筋幹細胞(筋衛星細胞)の静止状態を維持している。(Nature. 2012 Feb 23;482(7386):524-8.) 2012/2/29更新--2012年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 N-アセチルグルコサミン転移酵素(OGT)はFoxM1の分解を促進することで、前立腺癌の浸潤、血管新生、転移を調節している。(J Biol Chem. 2012 Jan 24.) CD44-ICDはCREBの転写活性を促進することで、甲状腺癌細胞の増殖を維持している。(Cancer Res. 2012 Jan 23.) 変異p53は転写因子SREBPと結合し、メバロン酸経路を活性化することで、乳房組織を破壊する。(Cell. 2012 Jan 20;148(1-2):244-58.) ◆ 疾患メカニズム ヌーナン症候群の原因遺伝子であるSHP-2は、ROCKを介して心臓のアクチン細胞骨格を制御している。(Development. 2012 Mar;139(5):948-57.) ヒトマクロファージにおいて、ApoA-IはABCA1の安定化およびTLR4シグナル伝達の調節を介して炎症を抑制する。(FASEB J. 2012 Jan 23.) 糖尿病患者の心臓において、P90RSKはERK5-CHIPユビキチンE3リガーゼ活性を阻害し、心筋アポトーシスを亢進させる。(Circ Res. 2012 Feb 17;110(4):536-50.) ◆ 発生 心臓前駆細胞におけるEzh2によるSix1の抑制が、出生後の心臓の遺伝子の安定な発現に必要である。(Nat Genet. 2012 Jan 22;44(3):343-7.) ◆ 免疫 IL-7は自己増幅性制御性ネットワークを介してプレB細胞の分化に関与している。(Nat Immunol. 2012 Jan 22;13(3):300-7.) Dectin-1は細胞外の病原体を感知し、caspase-8インフラマソームを介して、IL-1betaの発現とプロセシングを誘導する。(Nat Immunol. 2012 Jan 22;13(3):246-54.) ◆ 神経科学 NSAIDは、Abetaペプチドによる神経突起の変性を抑制する。(J Biol Chem. 2012 Jan 25.) ◆ その他 Vif因子は、宿主のユビキチンリガーゼ複合体を介してCBF-beta依存的にDNAデアミナーゼAPOBEC3Gの分解を誘導することで、HIV-1の感染性を維持している。(Nature. 2011 Dec 21;481(7381):371-5.) 2012/1/30更新--2012年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 CaveolinはFoxM1に発現誘導され、膵臓癌の浸潤や転移を促進する。(Cancer Res. 2012 Jan 17.) SMYD3はMMP-9の発現をエピジェネティックに増強して、癌の浸潤を促進する。(Cancer Res. 2012 Jan 19.) DOT1LはヒストンH3のK79をメチル化し、細胞の増殖を制御することにより老化や癌に関与している。(J Biol Chem. 2011 Dec 21.) TAZはTEAD2に結合して間葉系遺伝子プロモーターに動員されることで、悪性神経膠腫の間葉系分化を制御している。(Genes Dev. 2011 Dec 15;25(24):2594-609.) p53はピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼPdk2を抑制することにより、ワールブルク効果の発現を阻止している。(Cancer Res. 2012 Jan 15;72(2):560-7.) 遺伝子変異によるFBXO11の不活性化が、BCL6の安定化によるびまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)の発症に関与している。(Nature. 2012 Jan 5;481(7379):90-3.) HMGB1はBeclin1に結合してオートファジーを誘導し、骨肉腫の薬剤耐性を促進する。(Cancer Res. 2012 Jan 1;72(1):230-8.) ◆ 疾患メカニズム HIV-1ウイルスVif因子は、CBF-beta依存的にAPOBEC3Gの分解を誘導することで、HIV-1の感染を促進する。(Nature. 2011 Dec 21;481(7381):371-5.) Machado-Joseph病患者由来の神経において、ATXN3は興奮誘導性に分解され、凝集体を形成する。(Nature. 2011 Nov 23;480(7378):543-6.) ◆ 免疫 SLE患者由来T細胞において、SLAMF3およびSLAMF6の発現増加がTh17への分化を促進する。(J Immunol. 2012 Feb 1;188(3):1206-12.) ◆ その他 c-Cblはカーゴ受容体として機能し、活性化Srcのオートファゴソームでの分解を促進して癌細胞の生存に寄与する。(Nat Cell Biol. 2011 Dec 22;14(1):48-9.) 骨芽細胞において、OsxはVEGFの転写を制御することにより骨形成と血管形成とを調和させている。(J Biol Chem. 2012 Jan 13;287(3):1671-8.) 2011/12/26更新--2012年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 血管性ニッチおよびVEGF-Nrp1ループが、皮膚がんのイニシエーションと幹細胞性を制御している。(Nature. 2011 Oct 19;478(7369):399-403.) SUMO化障害をもつ生殖細胞変異MITFは、HIF1Aの転写を活性化し、黒色腫や腎癌の発症リスクを高める。(Nature. 2011 Oct 19;480(7375):94-8.) MnSODはp53によって制御され、癌の初期ステージと進行期ステージとを切り替えている。(Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6684-95.) ◆ 疾患メカニズム 疾患モデルマウスにおいて、VEGFは1型脊髄小脳失調症の発症を抑制する。(Nat Med. 2011 Oct 16;17(11):1445-7.) PTPN2は、Bimを介してβ細胞のアポトーシスを調節することにより1型糖尿病の発症に関与している。(Diabetes. 2011 Dec;60(12):3279-88.) LRRK2キナーゼは、NFATを抑制することにより炎症性大腸炎の重症度に関与している。(Nat Immunol. 2011 Oct 9;12(11):1063-70.) 原発性小頭症関連タンパク質CEP63およびCEP152は、リング状の複合体を形成して存在し、ヒト大脳皮質の発達に関与している。(Nat Genet. 2011 Oct 9;43(11):1147-53.) ◆ 免疫 XBP1は小胞体ストレスによって活性化し、miR-346の発現を誘導することで、TAP1を含む免疫調節遺伝子の発現を制御している。(J Biol Chem. 2011 Dec 2;286(48):41862-70.) IL-17REはIL-17Cの機能的な受容体として腸内病原菌感染に対する宿主の初期自然免疫に関与している。(Nat Immunol. 2011 Oct 12;12(12):1151-8.) ◆ その他 DEPTORは、glucoseの欠乏に応答して蓄積し、mTORを阻害する事により自食作用を誘導する。(Mol Cell. 2011 Oct 21;44(2):304-16.) MT1-MMPのリン酸化およびVAMP7を介した輸送が、細胞シグナル伝達と細胞浸潤に関与している。(J Biol Chem. 2011 Dec 16;286(50):43405-16.) 2011/11/24更新--2012年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 TIEG1は、EGFRの転写とEGFRシグナル経路を抑制することにより乳癌の浸潤と転移を阻害する。(Mol Cell Biol. 2011 Oct 24.) GLIPR1はc-Mycの分解を促進することにより前立腺癌の形成を抑制している。(Cancer Res. 2011 Oct 24.) 乳癌細胞において、miR-200aはKeap1の発現を調節することによりNrf2による抗酸化経路を制御している。(J Biol Chem. 2011 Sep 16.) ◆ 疾患メカニズム Nrf2の活性化は糖尿病に伴う代謝障害および腎損傷を緩和する。 (Diabetes. 2011 Nov;60(11):3055-66.) 小頭症関連タンパク質STILおよびCPAPはhSAS6と複合体を形成することにより、前中心体の形成に関与している。(EMBO J. 2011 Oct 21.) BMPR-IIは、内皮細胞におけるCXCR2の発現を制御することにより肺高血圧の進行に関与している。(Blood. 2011 Oct 27;118(17):4750-8.) ◆ 免疫 PCNAはNKp44に結合してNK細胞の細胞傷害活性を抑制する事により、癌細胞の生存を促進する。(J Immunol. 2011 Oct 21.) ICOS-ICOSLシグナルは、T細胞からのTh2 サイトカイン産生を誘導することにより、創傷治癒に関与している。(Am J Pathol. 2011 Nov;179(5):2360-9.) ◆ 神経科学 中枢神経系においてlipocalin-2は、ケモカイン分泌を誘導することにより炎症部位への炎症細胞の動員を促進する。(J Biol Chem. 2011 Oct 26.) ◆ その他 miR-34 miRNAはp53に発現調節されて分化多能性遺伝子の発現を抑制することにより体細胞の再プログラミングを阻止している。(Nat Cell Biol. 2011 Oct 23;13(11):1353-60.) BI-1はIRE1alphaによる変性タンパク質応答を制御することによって、自食作用を調節している。(EMBO J. 2011 Sep 16;30(21):4465-78.) HO-1は、ミトコンドリアに移行することにより非ステロイド性抗炎症剤誘導性の酸化ストレスから細胞を保護している。(J Biol Chem. 2011 Nov 11;286(45):39387-402.) 2011/10/26更新--2012年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 p53機能喪失ヒト角化細胞において、KLF5は侵襲性の腫瘍形成に関与している。(Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6475-84.) let-7 miRNAファミリーに属するlet-7gは、乳癌の浸潤および転移に関与している。(Cancer Res. 2011 Oct 15;71(20):6463-6474.) レナリドマイドおよびポマリドマイドの抗骨髄腫活性にはcereblonの発現が必要である。(Blood. 2011 Aug 22.) miR-708はsurvivinの発現を調節することでアポトーシスを促進し、腎細胞癌の腫瘍形成能を抑制している。(Cancer Res. 2011 Oct 1;71(19):6208-19.) ◆ 疾患メカニズム COMPはコラーゲンの沈着を加速させることによりケロイドの形成を促進している。(Am J Pathol. 2011 Oct;179(4):1951-60.) MMP-3はβ-カテニンシグナル経路を活性化し、上皮間葉移行を誘導することにより特発性肺線維症の発症に関与している。(Am J Pathol. 2011 Oct;179(4):1733-45.) Ubiquilin-1はアミロイド前駆体タンパク質およびAPPフラグメントの産生を制御することによりアルツハイマー病の発症に関与している。(J Biol Chem. 2011 Oct 14;286(41):35689-98.) パーキンソン病および癌関連タンパク質DJ-1は、BCL-XLを安定化することで、UVB誘導性細胞死から細胞を保護している。(J Biol Chem. 2011 Oct 7;286(40):35308-17.) ◆ 免疫 樹状細胞において、Sirtuin 1はPPAR-gammaの活性を抑制することによりTh2応答および気道アレルギーを促進する。(J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4517-29.) c-RelはTh1細胞だけでなくTh17細胞の分化を促進することにより、実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症および重症度に関与している。(J Immunol. 2011 Nov 1;187(9):4483-91.) 転写因子E2aおよびそのアンタゴニストId3は協調的にT細胞の分化を調節する。(Nat Immunol. 2011 Aug 21;12(10):992-1001.) ◆ その他 ヒト癌細胞および初代白血球において、SHARPINはbeta1-インテグリンの不活性化型から活性型への立体構造変化を阻害する。(Nat Cell Biol. 2011 Sep 25.) 2011/9/26更新--2011年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 caveolin-1はp190RhoGAPを介して間質組織の構造を調節することで、腫瘍の浸潤や転移を促進する。(Cell. 2011 Jul 8;146(1):148-63.) ヒト乳癌組織において、IQGAP1はHER2に結合することによりトラスツズマブ抵抗性を調節している。(J Biol Chem. 2011 Aug 26;286(34):29734-47.) PTPN23は、SRCおよびE-cadherin/beta-cateninシグナル複合体をリン酸化することにより、乳癌細胞の増殖や浸潤を抑制している。(Genes Dev. 2011 Jul 1;25(13):1412-25.) VEGFR-2遺伝子のコピー数増加は、補助化学療法後の非小細胞肺癌の再発および生存期間の短縮と関連している。(Cancer Res. 2011 Aug 15;71(16):5512-5521.) 膠芽細胞腫におけるMBD2の過剰発現は、腫瘍抑制遺伝子BAI1の発現をエピジェネティックに抑制し、抗血管新生機能を阻害する。(Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5859-70.) ◆ 疾患メカニズム SIRT3は、aldehyde dehydrogenase 2を脱アセチル化して有毒代謝物との結合を促進するとともに酵素活性を阻害し、アセトアミノフェンの肝毒性を悪化させる。(EMBO Rep. 2011 Jul 1;12(8):840-6.) ◆ 免疫 免疫受容体アダプター分子DAP12は、MAIR-IIに結合することによりBリンパ球による獲得免疫応答を抑制する。(J Exp Med. 2011 Aug 1;208(8):1661-71.) HIV-2アクセサリータンパク質Vpxは、CRL4 E3ユビキチンリガーゼによるSAMHD1の分解を誘導することで、マクロファージにおけるHIV-1感染阻害を解除する。(Nature. 2011 Jun 29;474(7353):658-61.) ◆ DNA複製・修復 RPA結合ssDNA上におけるATRの自己リン酸化が、DNA損傷チェックポイントを活性化する分子スイッチとして機能している。(Mol Cell. 2011 Jul 22;43(2):192-202.) ◆ その他 N-WASPは、アクチン核化を調節するとともにアクチンフィラメントを安定化することによって、上皮接着帯のアクチン細胞骨格を制御している。(Nat Cell Biol. 2011 Jul 24;13(8):934-43.) 2011/8/30更新--2011年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 乳癌細胞において、PRMT5はPDCD4のN末端領域をメチル化することにより腫瘍抑制作用を阻害する。(Cancer Res. 2011 Aug 15;71(16):5579-87.) 骨髄腫細胞において、Bimの分布がMcl-1依存性あるいはBcl-xL/Bcl-2との共依存性を制御している。(Blood. 2011 Aug 4;118(5):1329-39.) ◆ 疾患メカニズム EMMPRINは、MMP-9を介してoccludinの細胞表面発現を低下させ、角膜上皮のバリア機能を調節することで、ドライアイの病態に関与している。(Am J Pathol. 2011 Sep;179(3):1278-86.) ゴーシェ病におけるGCase変異体とα-シヌクレインは、双方向性のポジティブフィードバックループを形成し、シヌクレイン病の発症に寄与している。(Cell. 2011 Jul 8;146(1):37-52.) Chuvash多血症におけるVHL変異によりSOCS1との親和性が低下し、ユビキチンによるリン酸化JAK2の分解が阻害される。(Nat Med. 2011 Jun 19;17(7):845-53.) Nogo受容体はAPPと結合して細胞膜への発現を低下させることにより、アミロイドの沈着を促進する。(FASEB J. 2011 Jun 13.) miR-103/107はインスリン受容体の制御因子であるcaveolin-1の発現を調節することによって、脂肪細胞のインスリン感受性を制御している。(Nature. 2011 Jun 8;474(7353):649-53.) ◆ 免疫 Unc93B1はTLR7およびTLR9のエンドソーム輸送を制御することによって、致死的な全身性炎症を抑制している。(Immunity. 2011 Jul 22;35(1):69-81.) ICOS受容体は、Bcl6の発現を介して濾胞性ヘルパーT細胞への分化を誘導する。(Immunity. 2011 Jun 24;34(6):932-46.) ◆ その他 Gsk3の阻害は、Tcf3による多能性ネットワークの抑制を緩和することにより、胚性幹細胞の自己複製能を増強する。(Nat Cell Biol. 2011 Jun 19;13(7):838-45.) 2011/7/26更新--2011年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 PKM2はHIF-1によって転写誘導され、PHD3によって活性化されるHIF-1コアクティベーターであり、癌細胞の糖代謝を調節する事により腫瘍形成に関与している。(Cell. 2011 May 27;145(5):732-44.) CUEDC2は、ユビキチン-プロテアソーム分解を介してER-alphaの発現を低下させることにより乳癌の内分泌抵抗性に関与している。(Nat Med. 2011 Jun;17(6):708-14.) ST6Gal-IはFas受容体をシアリル化することにより、Fasリガンドによる結腸癌細胞のアポトーシスを抑制している。(J Biol Chem. 2011 Jul 1;286(26):22982-90.) 前立腺癌細胞において、メトホルミンはAMPK非依存的にp53によるREDD1の発現を増加させ、mTORを阻害して細胞周期を停止させる。(Cancer Res. 2011 Jul 1;71(13):4366-72.) ◆ 疾患メカニズム アルツハイマー病原因分子プレセニリンは、インスリン受容体の転写および細胞膜への発現を阻害することにより、インスリンシグナル伝達を抑制している。(J Biol Chem. 2011 Jul 15;286(28):25309-16.) CEP57は微小管の重合や安定化に関与する中心体タンパク質であり、多彩異数性モザイク症候群の原因遺伝子である。(Nat Genet. 2011 Jun;43(6):527-9.) ◆ 発生 常在性骨髄細胞は非古典的Wnt-Flt1経路により血管分枝を抑制している。(Nature. 2011 May 29;474(7352):511-5.) miR-128は、UPF1およびMLN51を標的としてナンセンス変異依存mRNA分解機構(NMD)を抑制することにより、神経発生特異的な遺伝子発現を活性化している。(Mol Cell. 2011 May 20;42(4):500-10.) ◆ 免疫 BIDはNF-kappaBやERKシグナル伝達を介して、アポトーシス非依存的に炎症および免疫応答に関与している。(Nature. 2011 Jun 2;474(7349):96-9.) ◆ その他 キネシンKif24は、CP110およびCep97と特異的に結合し、中心体微小管を再構成することで、線毛形成を制御している。(Cell. 2011 Jun 10;145(6):914-25.) TBK1はoptineurinのセリン177をリン酸化することにより、選択的オートファジーを促進する。(Science. 2011 Jul 8;333(6039):228-33.) PKAは、GTPase DRP1をリン酸化することでミトコンドリアの分裂を阻害し、ATP産生を最適化することによって、飢餓条件下におけるオートファジーを抑制している。(Nat Cell Biol. 2011 May;13(5):521-2.) 2011/6/27更新--2011年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 STK17Aはp53によって発現調節され、精巣癌細胞におけるシスプラチンの毒性およびROS産生を調節している。(J Biol Chem. 2011 Jun 3;286(22):19381-91.) Nkx2-1はHmga2の発現を低下させることで、肺腺癌を抑制する。(Nature. 2011 May 5;473(7345):101-4.) ◆ 疾患メカニズム Cdk5はendophilin B1をリン酸化して自食作用を誘導することにより、パーキンソン病の病態に関与している。(Nat Cell Biol. 2011 May;13(5):568-79.) Metforminは、AMPKによるリン酸化を介して肝臓におけるTR4の転写活性を阻害し、SCD1の発現を抑制することにより、インスリン感受性を高める。(Diabetes. 2011 May;60(5):1493-503.) ATXN1 および BOAT1は、I型脊髄小脳失調の発症に関与するだけでなく、CBF1と結合することでNotchシグナルを調節している。(EMBO Rep. 2011 May 1;12(5):428-35.) Mal1はPPARgamma活性を抑制することにより動脈硬化病変に単球を動員することでアテローム発生に関与している。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Jun;31(6):1283-90.) PEDFは、ATGLによる脂肪分解を促進し、脂肪酸の酸化を抑制することにより、インスリン抵抗性を誘導する。(Diabetes. 2011 May;60(5):1458-66.) ◆ 免疫 CTLA-4は、CD28リガンドCD80およびCD86を捕捉して枯渇させることにより、免疫応答を制御している。(Science. 2011 Apr 29;332(6029):600-3.) ◆ 神経科学 嗅球神経において、Syt10はカルシウムイオンと結合する事により、IGF-1の神経活動依存的な小胞分泌に関与している。(Cell. 2011 Apr 15;145(2):300-11.) Sfrp1およびSfrp2は、ADAM10の活性を阻害することによってNotchシグナルを調節し、網膜神経の発生を制御している。(Nat Neurosci. 2011 May;14(5):562-9) 神経前駆細胞において、リン酸化されていないDISC1はWntシグナルを調節して増殖を促進し、S710のリン酸化によりBBSを中心体へと動員して遊走を促進する。(Nature. 2011 May 5;473(7345):92-6.) ◆ その他 Taraは接着結合に局在し、Racシグナル伝達を阻害してE-cadherinの転写を促進することにより上皮細胞シートの形成および完全性を調節している。(J Cell Biol. 2011 Apr 18;193(2):319-32.) 2011/5/30更新--2011年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 恒常的活性化型変異JAK2（JAK2V617）はPRMT5をリン酸化して活性を阻害することにより骨髄増殖性に関与している。(Cancer Cell. 2011 Feb 15;19(2):283-94.) ◆ 疾患メカニズム アテローム易発性大動脈において、剪断応力は内皮細胞のbeta-catenin/TCFシグナル経路を活性化して、フィブロネクチンの発現を促進する。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Apr 28.) 成長因子ProgranulinはTNF受容体に結合し、TNFalphaシグナル伝達を阻害することで、炎症性関節炎に対し治療効果をもつ。(Science. 2011 Apr 22;332(6028):478-84.) CDK5は、Fakのリン酸化を介してPI3K/Akt経路を制御することにより膵β細胞の生存促進に関与している。(Diabetes. 2011 Apr;60(4):1186-97.) AIREは、ヒト表皮性・濾胞性ケラチノサイトにおいて中間径フィラメントネットワークと結合し、自己免疫性多腺性内分泌不全症-カンジダ症-外胚葉性ジストロフィにおける外胚葉異常に関与している。(Am J Pathol. 2011 Mar;178(3):983-8.) ◆ 免疫 TLRシグナルは、TRAF6を介したECSITのユビキチン化を誘導することでミトコンドリアのROS生成を促進し、マクロファージの殺菌活性を増強する。(Nature. 2011 Apr 28;472(7344):476-80.) IL-2は制御性T細胞におけるFoxp3の安定発現に関与している。(J Immunol. 2011 Jun 1;186(11):6329-37.) ◆ 神経科学 HDAC1/2によるNF-kappaBの脱アセチル化は、シュワン細胞のミエリン化に関与している。(Nat Neurosci. 2011 Apr;14(4):437-41.) ドパミン作動性神経において、パーキンソン病関連タンパク質α-synucleinは、p300活性を阻害してPKCdeltaの発現を抑制することにより神経保護作用に関与している。(J Neurosci. 2011 Feb 9;31(6):2035-51.) ◆ その他 STAT1はapoE遺伝子の15.9 kb下流に位置するME.2エンハンサー領域に結合し、マクロファージ特異的にapoEの発現を誘導する。(J Biol Chem. 2011 Apr 22;286(16):13891-904.) 2011/4/22更新--2011年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 IL-32alphaは、p38 MAPKを介したFasやULBP2の発現誘導により、慢性骨髄性白血病細胞のNK細胞に対する感受性を高める。(J Biol Chem. 2011 Apr 8;286(14):12049-55.) ◆ 疾患メカニズム miR1-143は肥満時に過剰発現し、ORP8の発現を抑制してインスリン刺激によるAKT活性化および糖代謝を低下させる。(Nat Cell Biol. 2011 Apr;13(4):434-46.) マウスおよびヒトエフェクターT細胞において、RORgammatはIL-17の発現を維持し、炎症反応および自己免疫疾患に関与している。(Nature. 2011 Mar 27.) CCL21は一次知覚神経傷害により過剰発現し、ミクログリアにおけるP2X4の発現を促進して神経因性疼痛を引き起こす。(EMBO J. 2011 Mar 25.) ハンチントン病において変異huntingtinは、DRP1のGTPase活性を増強することでミトコンドリアを断片化し、神経細胞死を引き起こす。(Nat Med. 2011 Mar;17(3):377-82.) Ksr1はiNOSを動員して活性化することでNO産生を促進し、緑膿菌感染から肺を保護している。(Nat Med. 2011 Mar;17(3):341-6.) alpha-synucleinはDnmt1を細胞質に隔離することで、パーキンソン病やレビー小体型痴呆におけるDNAメチル化の低下に関与している。(J Biol Chem. 2011 Mar 18;286(11):9031-7.) 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症ショウジョウバエモデルにおいて、polyQアトロフィンはFatを抑制することで、神経変性を引き起こす。(EMBO J. 2011 Mar 2;30(5):945-58.) ◆ 免疫 上皮細胞において、miR-375はTSLPおよびRELMbetaの発現を制御することにより腸の粘膜免疫に関与している。(Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):239-46.) ◆ 神経科学 転写因子Tbr1およびFezf2は、大脳新皮質第6層の皮質視床投射神経および第5層の皮質下投射神経の分化を決定している。(J Neurosci. 2011 Jan 12;31(2):549-64.) ◆ その他 核小体崩壊によるrRNA転写の低下はMYBBP1Aの核質移行を促進し、p53をアセチル化して安定化し、活性化する。(EMBO J. 2011 Mar 16;30(6):1054-66.) 2011/3/25更新--2011年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 miR-34aは、CD44の発現を抑制することによって前立腺癌幹細胞の増殖を阻害し、癌転移を抑制する。(Nat Med. 2011 Feb;17(2):211-5.) 子宮頸部高度異形成(CIN III)において、STAT3を介して産生されたCCL2はパラクラインに腫瘍関連単球に作用し、MMP-9による悪性転換が誘導される。(Cancer Res. 2011 Jan 1;71(1):87-97.) ◆ 疾患メカニズム 巨核球において、RUNX1変異によるPKCthetaの発現減少が血小板減少症の発症に関与している。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Apr;31(4):921-7.) クラミジア・トラコマチス感染は輸卵管におけるPROKR2の発現を誘導し、子宮外妊娠を起こしやすい微小環境を誘導する。(Am J Pathol. 2011 Jan;178(1):253-60.) マウスCCL8はCCR8に作用してIL-5陽性T(H)2細胞のホーミングを制御し、アトピー性皮膚炎の誘導に関与している。(Nat Immunol. 2011 Feb;12(2):167-77.) ◆ 免疫 IRF5はM1マクロファージへの分化を誘導し、T(H)1-T(H)17を活性化するサイトカインの発現を促進する。(Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):231-8.) ◆ DNA複製・修復 SAF-Aは動原体-微小管結合およびAurora-Aの繋留に必要であり、紡錘体形成に関与している。(J Cell Sci. 2011 Feb 1;124(Pt 3):394-404.) ◆ その他 hBD-1は、チオレドキシンによるジスルフィド結合の還元により、強力な抗菌活性を呈する。(Nature. 2011 Jan 20;469(7330):419-23.) INO80は、クロマチンから非アセチル化H2A.Zを除去することで、ゲノムの安定性を高めている。(Cell. 2011 Jan 21;144(2):200-13.) 概日リズム遺伝子PER3は、PPARgammaの転写活性を阻害することで脂肪細胞の運命および機能を制御している。(J Biol Chem. 2011 Jan 12.) 2011/2/18更新--2011年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 MALTリンパ腫においてAPI2-MALT1融合タンパク質は、NIKを切断してNF-kappaBの非古典的経路を活性化する。(Science. 2011 Jan 28;331(6016):468-72.) Oct4およびNanogはSlugを介して上皮間葉移行や腫瘍形成能を誘導し、肺腺癌の転移を促進する。(Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10433-44.) ◆ 疾患メカニズム PPARdeltaは炎症メディーエーターの発現を抑制することによって、糖尿病性腎症の発症を抑制する。(Diabetes. 2011 Jan 26.) apoE4は、アルツハイマー病の病理に関与するAbetaオリゴマーを安定化している。(FASEB J. 2011 Jan 25.) 脂肪組織において、CRTC3はbeta ARシグナル伝達を抑制して肥満症の進展に関与している。(Nature. 2010 Dec 16;468(7326):933-9.) PKAはBim(EL)を安定化してアポトーシスを制御し、Carney症候群や拡張型心筋症に関与している。(EMBO Rep. 2011 Jan;12(1):77-83.) ◆ 免疫 Id3はTGFbeta依存的にFoxp3の発現を誘導し、Th17細胞への分化を抑制する。(Nat Immunol. 2011 Jan;12(1):86-95.) Bcl6は、樹状細胞前駆細胞の生存および活性化樹状細胞のサイトカイン産生を調節している。(J Immunol. 2011 Jan 1;186(1):255-63.) ◆ 神経科学 海馬において、IGF-IIは弱いシナプス刺激による長期増強を誘導し、記憶の固定や増強に関与している。(Nature. 2011 Jan 27;469(7331):491-7.) ◆ その他 可溶型Baxは、MFN2ホモ複合体を介したミトコンドリア外膜の融合を正に制御している。(Mol Cell. 2011 Jan 21;41(2):150-60.) BAG3はHsp70を介してミスフォールドタンパク質をアグリソームに動員し、ユビキチン化非依存的な選択的オートファジーに関与している。(EMBO Rep. 2011 Feb 1;12(2):149-56.) 2011/1/19更新--2011年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 腫瘍微小環境において、STAT3によるS1PR1の発現誘導が持続的なSTAT3活性化に必要である。(Nat Med. 2010 Dec;16(12):1421-8.) Six1は、TbetaRIの発現を促進することにより乳癌におけるTGF-betaシグナル伝達を増殖抑制型から促進型に切り替える。(Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10371-80.) ◆ 疾患メカニズム TIA1およびTIARは、SMN2エクソン7のスキッピングを抑制することにより脊髄性筋萎縮症の発症に関与している。(Mol Cell Biol. 2010 Dec 28.) ドーパミンD1受容体とD2受容体の結合を阻害することにより、うつ状態の改善が見られる。(Nat Med. 2010 Dec;16(12):1393-5.) アルツハイマー病モデルの認知機能は、EphB2の増加によって回復する。(Nature. 2011 Jan 6;469(7328):47-52.) miR-199bは心不全時に発現増加し、自己増幅的にcalcineurin/NFAT経路を促進する。(Nat Cell Biol. 2010 Dec;12(12):1220-7.) ◆ 神経科学 Sortilinは、Trk受容体の順行性輸送およびneurotrophinシグナルによる神経生存を促進する。(Nat Neurosci. 2011 Jan;14(1):54-61) 歯状回において、内在性アナンダミドはシナプス後細胞のTRPV1を活性化することにより長期抑制を引き起こす。(Nat Neurosci. 2010 Dec;13(12):1511-8.) ◆ 遺伝 CD40シグナル抑制因子TRAF3は、ヒトCD40P227Aバリアントに強く結合することによりシグナル伝達を増強する。(J Immunol. 2010 Dec 1;185(11):6555-62.) ◆ DNA複製・修復 small GTPaseは新たに取り込まれたCENP-Aを安定化することにより、エピジェネティックな動原体の安定性を維持している。(Nat Cell Biol. 2010 Dec;12(12):1186-93.) MMS22L-TONSL複合体は、相同組み換えによる修復を促進することで複製ストレスからの回復に関与している。(Mol Cell. 2010 Nov 24;40(4):619-31.) ◆ その他 STS1はプロテアソームを核移行させることにより核タンパク質の分解を促進する。(J Biol Chem. 2010 Nov 12.) 2010/12/21更新--2011年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 TAp63はDicerの転写を誘導してmiR-130bの発現を制御することで癌転移を抑制している。(Nature. 2010 Oct 21;467(7318):986-90.) ヒト乳癌で遺伝子増幅がみられるWHSC1L1は、IRXファミリーの転写因子を調節することで癌細胞の増殖や生存に関与している。(Cancer Res. 2010 Nov 1;70(21):8487-97.) ハンチントン病において、MMP-10はhuntingtinを切断することにより細胞毒性を変化させる。(Neuron. 2010 Jul 29;67(2):199-212.) ◆ 疾患メカニズム アルツハイマー病において、miRNA-146aやNF-kappaBによるIRAK-1およびIRAK-2の発現制御により、持続的な炎症応答が誘導される。(J Biol Chem. 2010 Dec 10;285(50):38951-60.) 遺伝性高胎児ヘモグロビン血症関連遺伝子KLF1は、胎児ヘモグロビン発現抑制因子BCL11Aを活性化する。(Nat Genet. 2010 Sep;42(9):801-5.) miR-33はSREBP-2遺伝子内にコードされており、ABCA1やABCG1の発現を抑制して血中HDLの低下に関与している。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 6;107(27):12228-32.) ◆ 発生 PRDM14は、Oct4、Sox.3、KLF4とともにヒト胚性幹細胞の維持および体細胞の多分化能再獲得に関与している。(Nature. 2010 Nov 11;468(7321):316-20.) ◆ 免疫 SUMO E3リガーゼPIAS1は、Foxp3の転写をエピジェネティックに抑制し、内在性制御性T細胞の分化を制限している。(Science. 2010 Oct 22;330(6003):521-5.) Bach2はBlimp-1依存的および非依存的な遺伝子制御ネットワークを介して、B細胞の分化と機能を制御している。(EMBO J. 2010 Dec 1;29(23):4048-61.) miR-182はIL-2に誘導されてFoxo1の発現を抑制し、活性化ヘルパーT細胞のクローン増殖を促進する。(Nat Immunol. 2010 Nov;11(11):1057-62.) ◆ 神経科学 MKP-1はBDNFによって誘導され、JNKの活性を抑制することで微小管を不安定化し、軸索分岐を促進する。(Nat Neurosci. 2010 Nov;13(11):1373-9.) Ascl1aは、Lin-28依存的経路やlet-7シグナル経路を介してミュラーグリア細胞の分化および網膜再生を制御している。(Nat Cell Biol. 2010 Nov;12(11):1101-7.) 2010/11/17更新--2011年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 miR-200b-Suz12-cadherin経路は、腫瘍幹細胞の維持及び乳癌細胞の浸潤能に関与している。(Mol Cell. 2010 Sep 10;39(5):761-72.) Twist1はBmi1を介して癌細胞の上皮間葉移行や腫瘍形成能を促進し、頭頚部癌患者の不良な予後に関与している。(Nat Cell Biol. 2010 Oct;12(10):982-992.) ◆ 疾患メカニズム miR-16は、縫線核においてセロトニントランスポーターの発現を抑制し、SSRI抗うつ剤の作用に関与している。(Science. 2010 Sep 17;329(5998):1537-41.) 筋萎縮性側索硬化症の原因遺伝子である変異SOD1は、VDAC1のチャネル伝導性を阻害することで、脊髄ミトコンドリアの機能障害に関与している。(Neuron. 2010 Aug 26;67(4):575-87.) DsbA-Lはアディポネクチンの折り畳みや会合を促進してERストレスから保護し、肥満によるアディポネクチンの低下を軽減する。(Diabetes. 2010 Nov;59(11):2809-16.) ◆ 免疫 miR-146aはStat1の発現を抑制し、制御性T細胞によるTh1の調節および自己免疫に関与している。(Cell. 2010 Sep 17;142(6):914-29.) CARおよびJAMLは免疫系のシグナル受容体として喘息、癌、慢性創傷等に関与している。(Science. 2010 Sep 3;329(5996):1210-4.) ◆ DNA複製・修復 CEP152はPlk4やSas-4の足場となることで、中心小体の自己会合や複製を促進する。(Nature. 2010 Oct 7;467(7316):714-8.) ヒトSIRT6は、CtIPを脱アセチル化してDNAの2本鎖切断後のプロセシングを促進し、ゲノムの安定化に関与している。(Science. 2010 Sep 10;329(5997):1348-53.) ◆ その他 PMLはIP3R、Akt、PP2aと複合体を形成し、小胞体からのカルシウム放出を調節する事によりアポトーシスを制御している。(Science. 2010 Oct 28.) 2010/10/19更新--2011年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 miR-196とHOXC8mRNAの比が、乳癌細胞の遊走および転移と相関している。(Cancer Res. 2010 Sep 28.) Snailは、トロンボモジュリンの発現を抑制して上皮間葉移行を誘導する。(Mol Cell Biol. 2010 Oct;30(20):4767-85.) 大腸癌細胞において、セレニウム化合物はATMおよびROS依存的にhMLH1とhPMS2の結合を促進してDNA損傷応答を活性化する。(J Biol Chem. 2010 Aug 13.) ◆ 疾患メカニズム miR-144による酸化ストレス耐性の制御が、鎌状赤血球病患者における貧血の重症度と関連している。(Blood. 2010 Aug 13.) MBNL3はMef2βエクソンのスプライシングを阻害して、筋肉分化に拮抗することで、筋強直性ジストロフィーなどの筋肉変性疾患に関与している。(J Biol Chem. 2010 Aug 13.) ◆ 発生 マウス初期胚形成において、Oct1は栄養膜の形成を制御している。(Development. 2010 Sep 28.) ◆ 免疫 B細胞系列細胞において、MAPK/ERKおよびPI3K経路は、RAG遺伝子の転写を相加的に調節している。(J Immunol. 2010 Sep 15;185(6):3239-47.) 腸管樹状細胞において、beta-cateninシグナルは免疫反応と免疫寛容とを調節している。(Science. 2010 Aug 13;329(5993):849-53.) ◆ 神経科学 mGluRはプリオンタンパク質とラミニンgamma1鎖の結合シグナルを伝達し、神経突起の生成を誘導する。(FASEB J. 2010 Sep 27.) MAP1BはTiam1と結合してRac1の活性を調節し、軸索の形成を制御している。(Mol Biol Cell. 2010 Aug 18.) ◆ その他 ANGPTL4は、MMPによるビトロネクチンおよびフィブロネクチンの分解を遅延させることで、創傷治癒を調節している。(J Biol Chem. 2010 Aug 21.) 2010/9/16更新--2010年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 慢性骨髄性白血病急性転化関連遺伝子NUP98-HOXA9は、Musashi2の発現を誘導する事により、Numbを抑制する。(Nature. 2010 Aug 5;466(7307):765-8.) 抗EGFR抗体セツキシマブは、HIF-1alphaおよびBcl-2の発現を抑制し、beclin 1とhVps34の結合を促進して癌細胞に自食作用を誘導する。(Cancer Res. 2010 Jul 15;70(14):5942-52.) 精巣癌抗原DEPDC1はZNF224と複合体を形成し、膀胱癌の形成に重要な役割を果たしている。(Cancer Res. 2010 Jul 15;70(14):5829-39.) ◆ 疾患メカニズム tauは樹状突起においてFynを後シナプスに動員することで、NMDA受容体による興奮毒性およびAbetaの毒性に関与している。(Cell. 2010 Aug 6;142(3):387-97.) ロシグリタゾンおよびMRL24などの抗糖尿病剤は、Cdk5によるPPARgammaのリン酸化を阻害することによりインシュリン抵抗性の発症を抑制する。(Nature. 2010 Jul 22;466(7305):451-6.) KIAA1018はファンコニ貧血患者において枯渇しており、DNA鎖間架橋剤に対する高い感受性と染色体不安定性に関与している。(Cell. 2010 Jul 9;142(1):77-88.) アミロイドβオリゴマーは、神経膜に結合してmGluR5の異常なクラスター化を誘導し、シナプス異常を引き起こす。(Neuron. 2010 Jun 10;66(5):739-54.) ◆ 発生 哺乳類において、N6amt1は翻訳終結因子eRF1をメチル化することにより初期胚の生存に関与している。(Mol Cell Biol. 2010 Sep;30(17):4245-53.) ◆ 免疫 RoquinはICOS3'UTRに結合し、マイクロRNA非依存的に翻訳を抑制する。(Nat Immunol. 2010 Aug;11(8):725-33.) 成熟CD8陽性T細胞において、beta-cateninシグナルがCD4を再発現させる。(J Immunol. 2010 Aug 15;185(4):2013-9.) ◆ 神経科学 背側線条体において、miR-212はコカインによるCREBシグナル活性化作用を増幅してコカイン摂取を制御している。(Nature. 2010 Jul 8;466(7303):197-202.) ◆ その他 DPF3bのタンデムPHDフィンガーのH3への結合は、Lysine14のアセチル化で促進され、Lysine4のアセチル化では阻害される。(Nature. 2010 Jul 8;466(7303):258-62.) 2010/8/18更新--2010年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 Wntシグナルはアポトーシス促進性プロテオグリカンsyndecan-2の発現を抑制することで、骨肉腫の病理に関与している。(Cancer Res. 2010 Jul 1;70(13):5399-5408.) B細胞リンパ腫および古典的ホジキンリンパ腫において、KLF4がエピジェネティックに発現抑制されることがリンパ腫の生存に関与している。(Blood. 2010 Jun 2.) ◆ 疾患メカニズム APPは、鉄制御タンパク質-1(IRP1)によって選択的な翻訳調節をうけている。(J Biol Chem. 2010 Jun 29.) FoxM1は、乳癌組織においてStathminの転写を制御することによりハーセプチンおよびパクリタキセル耐性に関与している。(Cancer Res. 2010 Jun 15;70(12):5054-63.) 遺伝性難聴において変異が見られるアクチン束化タンパク質TRIOBPは、聴覚に必須な不動毛の根の形成に関与している。(Cell. 2010 May 28;141(5):786-98.) ◆ 免疫 CD73はA2ARを活性化することにより、気道同型異種片拒絶反応を抑制する。(J Immunol. 2010 Jul 15;185(2):1321-9.) 免疫グロブリン様受容体Allergin-1は、肥満細胞においてIgE依存性即時過敏反応を抑制している。(Nat Immunol. 2010 Jul;11(7):601-7.) ◆ 神経科学 マウス線条体において、CIN85はdopamine刺激によるD2受容体の内部移行を調節することにより、行動を制御している。(EMBO J. 2010 Jul 21;29(14):2421-32.) ◆ DNA複製・修復 TFIIAおよびRap1は協調的にTFIIDに作用し、転写開始を誘導する。(Nature. 2010 Jun 17;465(7300):956-60.) ◆ その他 Txnip遺伝子の発現量は、酸化的リン酸化状態および解糖速度と密接に関連している。(J Biol Chem. 2010 Aug 13;285(33):25822-30.) DN30抗体の治療効果には、ADAM-10によるMet受容体の切断が関与している。(J Biol Chem. 2010 Jun 23.) 減数分裂期における組換えが、p53制御ネットワークの機能的活性化を誘導する。(Science. 2010 Jun 4;328(5983):1278-81.) 2010/7/20更新--2010年10月リリース版収録予定 ◆ 疾患メカニズム メタボリック症候群において、レプチンは心外膜血管周囲脂肪組織から分泌され、PKC-betaを活性化して冠状動脈の内皮機能不全を増悪させる。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Jun 24.) 肥大刺激によるmiR-1の低下は、twinfilin-1の発現を増加させることにより心肥大を引き起こす。(J Cell Sci. 2010 Jul 15;123(Pt 14):2444-52.) SLE患者のCD4陽性T細胞において、miR-21およびmiR-148aの過剰発現とDNMT1の発現減少がDNAメチル化の異常な低下に関与している。(J Immunol. 2010 Jun 15;184(12):6773-81.) Mrp8およびMrp14は、TLR4シグナル伝達を介して自己反応性CD8陽性T細胞の誘導と全身性自己免疫疾患の進行に関与している。(Nat Med. 2010 Jun;16(6):713-7.) Cdk5によるApe1のリン酸化は、Ape1のエンドヌクレアーゼ活性を抑制し、DNA損傷の蓄積や神経細胞死を誘導する。(Nat Cell Biol. 2010 Jun;12(6):563-71.) HMG-CoA還元酵素阻害剤フルバスタチンは、イソプレノイド依存的にAPP-CTF分解やAbetaクリアランスを促進し、脳内Abetaレベルを低下させる。(J Biol Chem. 2010 Jul 16;285(29):22091-102.) HIV-tatによるsrcキナーゼ依存的なNMDARサブユニット2Aのリン酸化が、NeuroAIDSの発症に関与している。(Am J Pathol. 2010 Jun;176(6):2819-30.) ◆ 免疫 MafBは、IRF3へのコアクチベーターの結合を阻止し、タイプ I インターフェロンによる抗ウイルス応答を阻害する。(Nat Immunol. 2010 Jun 27.) 免疫寛容原性樹状細胞上の膜結合型TNFは、抗原特異的制御性T細胞の誘導に関与している。(J Immunol. 2010 Jun 23.) ◆ その他 Nixは、ROS生成によるオートファジーの誘導とParkinによるミトコンドリアのプライミングを制御している。(J Biol Chem. 2010 Jun 23.) LRP1およびTSP2は、Notchの細胞外ドメインをNotchリガンド発現細胞へとtrans-endocytosisさせ、細胞非自律的にNotchシグナルを活性化する。(J Biol Chem. 2010 May 14.) SAND-1はRABX-5をエンドソーム膜から遊離させるとともにRAB-7動員の時期を調節し、初期エンドソームから後期エンドソームへの切り替えに関与している。(Cell. 2010 Apr 30;141(3):497-508.) 2010/6/18更新--2010年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 hnRNP A1/A2およびPTBは、アルタナティブスプライシングによるピルビン酸キナーゼアイソザイムの発現を調節し、癌細胞における好気的解糖系への切り替えに関与している。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 2;107(5):1894-9.) ◆ 疾患メカニズム 可溶性Abetaペプチドはbeta2ARに結合し、PKA依存的にAMPA受容体を過剰活性化して、興奮毒性による神経細胞死を誘導する。(FASEB J. 2010 Apr 21.) Caspaseによって切断されたtauが正常なtauの高次構造異常を引き起こし、神経原線維変化(NFT)が誘導される。(Nature. 2010 Apr 22;464(7292):1201-4.) ハンチントン病の発症には、NMDA受容体シグナル伝達のシナプス外での早期亢進が関与している。(Neuron. 2010 Jan 28;65(2):178-90.) 分泌タンパク質LGI1は、ADAM22とADAM23を含む経シナプス複合体を形成し、てんかん発症に関与する異常なシナプス伝達を抑制している。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 23;107(8):3799-804.) ◆ 発生 Nr5a2はマウスiPS細胞の誘導に際してOct4の機能を代替可能である。(Cell Stem Cell. 2010 Feb 5;6(2):167-74.) ◆ 免疫 膜ナノチューブはNK細胞と標的細胞との間に形成され、細胞の長距離相互作用を可能にする。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 23;107(12):5545-50. ) ◆ 神経科学 Cbln1はグルタミン酸受容体GluD2のリガンドであり、双方向性にシナプス形成を調節している。(Science. 2010 Apr 16;328(5976):363-8.) LRRTM2はNeurexin1に結合して前シナプスの分化を誘導し、興奮性シナプスの形成を制御している。(Neuron. 2009 Dec 24;64(6):799-806.) ◆ その他 FynキナーゼはLKB1をリン酸化し、AMPKエネルギー感知経路を調節して、エネルギー消費や体脂肪量を制御している。(Cell Metab. 2010 Feb 3;11(2):113-24.) 2010/5/18更新--2010年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 miR145はBNIP3の発現を低下させ、前立腺癌の進展を抑制する。(Cancer Res. 2010 Apr 1;70(7):2728-38.) 染色体8q24.3におけるmiR-151の増幅は、RhoGDIAの発現を抑制することにより肝細胞癌細胞の肝内転移を促進する。(Nat Cell Biol. 2010 Apr;12(4):390-9.) ◆ 疾患メカニズム インスリンシグナルは、p85alphaおよびp85betaによるXBP-1sの核内移行を阻害することにより小胞体ストレスを誘導する。(Nat Med. 2010 Apr;16(4):429-37.) HMGB1-TLR4シグナル伝達は発作原性に関与しており、薬剤抵抗性てんかんの新たな治療ターゲットとなる可能性がある。(Nat Med. 2010 Apr;16(4):413-9.) CCM3の変異は、ゴルジ体の機能不全を引き起こすことにより脳海綿状血管腫の発症に関与している。(J Cell Sci. 2010 Apr 15;123(Pt 8):1274-84.) II型糖尿病患者と非糖尿病患者とで、内因性GLP-1によるインスリン分泌促進作用に差はみられない。(Diabetes. 2010 Mar 9.) CHARGE症候群原因遺伝子CHD7は、PBAFと協調して多能性の移動性神経堤の形成に関与している。(Nature. 2010 Feb 18;463(7283):958-62.) ◆ 神経科学 p75NTR は不適切な神経出芽を抑制し、特異的な神経接続を維持する。(Nat Neurosci. 2010 May;13(5):559-66.) ◆ DNA複製・修復 RecQL5は、ヘリカーゼとしてDNA修復に関与すると同時にRNAポリメラーゼIIによる複製開始を制御することで、ゲノムの安定性を高めている。(Mol Cell Biol. 2010 May;30(10):2460-72.) ◆ その他 SCFによるポリユビキチン化には、UbcH5によるプライミングとCdc34によるユビキチン鎖伸長が必要である。(Mol Cell. 2010 Mar 26;37(6):784-96.) 2010/4/19更新--2010年7月リリース版収録予定 ◆ 癌 hSNF5は、p21CIP1/WAF1依存的に悪性横紋筋様腫瘍細胞の異常増殖を抑制する。(Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1854-65.) p53の制御が失われている卵巣がんでは、miR-31によって細胞増殖が停止し、アポトーシスが誘導される。(Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1906-15.) 腫瘍抑制因子ING1は、microRNA生合成制御因子DGCR8の転写を調節し、細胞増殖を抑制する。(Cancer Res. 2010 Mar 1;70(5):1866-74.) ◆ 疾患メカニズム Ormファミリータンパク質は、小児喘息の発症に関与しているスフィンゴ脂質のホメオスタシスを制御する。(Nature. 2010 Feb 25;463(7284):1048-53.) ◆ 発生 Rereは、Nr2f2、p300およびレチノイン酸受容体と複合体を形成し、体節の左右対称性の維持に必要なレチノイン酸シグナルを調節している。(Nature. 2010 Feb 18;463(7283):953-7.) ◆ 神経科学 CKAMP44は、歯状回の興奮性シナプスにおける短期可塑性を低下させる。(Science. 2010 Mar 19;327(5972):1518-22.) DHHC5はシナプス後部肥厚に高発現し、PSD-95と結合して、学習や記憶に関与している。(J Biol Chem. 2010 Feb 22.) 高親和性カルシウムセンサーDoc2bは、自発性神経伝達物質放出を作動させる。(Science. 2010 Mar 26;327(5973):1614-8.) ◆ その他 Micalはアクチン脱重合因子であり、semaphorinおよびplexinによる軸策誘導などの細胞形態変化に関与している。(Nature. 2010 Feb 11;463(7282):823-7.) 2010/3/18更新--2010年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 B細胞慢性リンパ性白血病において13q14領域の欠失に伴うDLEU7およびmiR-15/16の欠損は協調的に疾患の発症に関与している。(Blood. 2010 Jan 13.) ◆ 疾患メカニズム 嚢胞性線維症(CF)気管支上皮細胞ではmiR-126の発現が抑制されており、自然免疫応答に関与するTOM1の発現が増加している。(J Immunol. 2010 Feb 15;184(4):1702-9.) マウスLipocalin-2の欠損は脂肪組織における12-lipoxygenaseおよびTNFalphaの減少を引き起こし、老化や肥満によるインスリン抵抗性を抑制する。(Diabetes. 2010 Jan 12.) TTC3が発現上昇し、核内でリン酸化Aktのユビキチン化と分解を促進することが、ダウン症候群の臨床症状に関与している。(Dev Cell. 2009 Dec;17(6):800-10.) 哺乳類時計遺伝子Cryptochromeは、炎症性サイトカインの発現を抑制することにより関節炎を制御している。(J Immunol. 2010 Feb 1;184(3):1560-5.) ◆ 発生 ユビキチンリガーゼFbw7はc-Mycの存在量を調節して造血幹細胞の分化を制御している。(Nat Immunol. 2010 Mar;11(3):207-15.) miR-1およびmiR-499は、histone deacetylase 4とSox6の発現を抑制してヒト心筋細胞前駆細胞の増殖、分化を制御している。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Jan 15.) ◆ DNA複製・修復 Dbf4-Cdc7キナーゼはMcm4のDNA複製阻害活性を抑制してS期の進行を促進する。(Nature. 2010 Jan 7;463(7277):113-7.) ◆ その他 HDACおよびCullin3-RENユビキチンリガーゼは、Gliのアセチル化を調節することによりヘッジホッグシグナルに関与している。(Nat Cell Biol. 2010 Feb;12(2):132-42.) Foxa2は視床下部外側野神経の代謝センサーであり、orexinやMCHの転写を調節して飢餓時の適応行動を制御している。(Nature. 2009 Dec 3;462(7273):646-50.) 2010/2/17更新--2010年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 Bmi-1はIKK-NF-kappaB経路を活性化してアポトーシスを抑制するため、神経膠腫の進行および予後と相関がある。(Am J Pathol. 2010 Feb;176(2):699-709.) c-MycによるHnRNPの発現誘導は、癌細胞の増殖に必要なアルタナティブスプライシングを調節している。(Nature. 2010 Jan 21;463(7279):364-8.) ZBRK1はMMP9の発現を制御することにより、子宮頚癌の転移を抑制する。(Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):192-201.) ◆ 疾患メカニズム CD36はTLR4とTLR6の会合を誘導し、酸化LDLおよびamyloid-betaによる無菌的炎症応答を促進する。(Nat Immunol. 2010 Feb;11(2):155-61.) 多発性硬化症等の病的な条件では、HDAC1の核外輸送が起こり、ミトコンドリア輸送障害を引き起こすことによって軸策が損傷される。(Nat Neurosci. 2010 Feb;13(2):180-9.) ◆ 神経科学 神経特異的タンパク質norbinは、mGluR5受容体に作用して受容体の細胞表面への発現を増加させることによりシグナル伝達を促進する。(Science. 2009 Dec 11;326(5959):1554-7.) ◆ DNA複製・修復 DNA ligase I欠損によるPCNAのユビキチン化は、DNA損傷応答を活性化する。(Nat Cell Biol. 2010 Jan;12(1):74-9; sup pp 1-20.) ◆ その他 亜鉛メタロプロテアーゼOMA1は、ミトコンドリア膜電位喪失によって誘導され、内膜融合タンパク質OPA1を不活化する。(J Cell Biol. 2009 Dec 28;187(7):959-66.) miR-132はAChEの発現を抑制することにより、脳から組織へのコリン作動性抗炎症シグナル伝達を促進する。(Immunity. 2009 Dec 18;31(6):965-73.) SGK1はERK2のリン酸化を介してMEK/ERK複合体の形成を促進し、肝再生過程でのERKシグナルを増強する。(J Hepatol. 2009 Jul;51(1):67-76.) 2010/1/18更新--2010年4月リリース版収録予定 ◆ 癌 Hippo経路によりYAP依存的に分泌されるamphiregulinは、細胞非自律的に細胞増殖および移動を制御する。(Nat Cell Biol. 2009 Dec;11(12):1444-50.) 上皮間葉移行活性化因子ZEB1は、幹細胞性（stemness）を阻害するmiRNAの発現を抑制し、腫瘍形成能を促進する。(Nat Cell Biol. 2009 Dec;11(12):1487-95.) EZH2は、c-mycの発現を制御することにより膠芽腫の癌幹細胞維持に関与している。(Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9211-8.) 子宮内膜癌において、microRNA-129-2はCpGアイランドが高度にメチル化されることにより発現が抑制されており、癌遺伝子SOX4が過剰発現する。(Cancer Res. 2009 Dec 1;69(23):9038-46.) ◆ 疾患メカニズム Derlin-3は小胞体関連分解を促進して虚血による心筋細胞死を抑制する。(Circ Res. 2009 Nov 25.) 幼少期ストレスはDNAメチル化を調節し、有糸分裂後ニューロンにおけるAVPの発現を増加させて、うつ状態に見られる神経内分泌変化や行動変化を引き起こす。(Nat Neurosci. 2009 Dec;12(12):1559-66.) ダウン症候群患者脳の神経化学的異常には、21トリソミーによるmiR-155およびmiR-802の過剰発現が関与している。(J Biol Chem. 2010 Jan 8;285(2):1529-43. ) 社会的隔離ストレスは、背側縫線核においてATF-7のリン酸化を誘導し、5-HT 5B受容体のサイレンシングを阻害する。(EMBO J. 2010 Jan 6;29(1):196-208.) ◆ 神経科学 nardilysinは、neuregulin1の切断を調節することにより、中枢および末梢神経系の軸索成熟と髄鞘形成を制御する。(Nat Neurosci. 2009 Dec;12(12):1506-13.) Cdc20-APCはユビキチンシグナルを介してNeuroD2を分解し、シナプス前軸策の分化を促進する。(Science. 2009 Oct 23;326(5952):575-8.) 2009/12/18更新--2010年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 タキソールは、AR抑制因子FOXO1とARとの結合を促進し、去勢抵抗性前立腺癌の増殖を阻害する。(Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8386-94.) FOXP3は、"single genetic hit" によって不活化されるX連鎖前立腺癌抑制因子である。Cancer Cell. 2009 Oct 6;16(4):336-46.) ◆ 疾患メカニズム 圧負荷心肥大によって少量のIL-1betaが産生されると、持続的なIGF-1の産生を引き起こして代償性心肥大を維持するとともに、間質の繊維化を阻害する。(Circ Res. 2009 Nov 20;105(11):1149-58.) gamma-secretaseは、betaCTFを段階的に切断してAbetaを生成する。(J Neurosci. 2009 Oct 14;29(41):13042-52.) ダウン症候群における精神遅滞関連分子DYRK1Aは、破骨細胞誘導性転写因子NFATc1をフィードバック阻害することにより、骨ホメオスタシスを制御している。(J Biol Chem. 2009 Nov 27;284(48):33343-51.) シムケ免疫性骨形成不全(SIOD)の原因遺伝子であるSMARCAL1は、複製ストレスに応答してリン酸化され、停止複製フォークの正確性を維持する。(Genes Dev. 2009 Oct 15;23(20):2405-14.) ◆ 発生 Integrin-linked kinaseは、マウスの腎臓発生時にキナーゼとしてではなくalpha-parvinのアダプターとして働く。(Nature. 2009 Oct 15;461(7266):1002-6.) ◆ その他 ヒト細胞は、ユビキチン系やオートファジーを活性化させることにより、細胞質における細菌増殖を抑制している。(Nat Immunol. 2009 Nov;10(11):1215-21.) 哺乳類細胞において、ヒストンH3K23のプロピオニル化は、細胞代謝の新規エピジェネティック制御マーカーである。(J Biol Chem. 2009 Nov 20;284(47):32288-95.) PTHrPとは異なり、PTHは細胞内区画に移行後もPTH受容体およびGalpha(s)との活性三重複合体を維持している。(Nat Chem Biol. 2009 Oct;5(10):734-42.) 2009/11/16更新--2010年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 頭頸部扁平上皮癌において、Sema4DはHIF-1依存的に誘導され、腫瘍の増殖と血管新生を促進する。(J Biol Chem. 2009 Nov 13;284(46):32066-74.) B細胞リンパ腫では、SPAKがエピジェネティックに不活化されることにより、遺伝毒性ストレス耐性が増加している。(Am J Pathol. 2009 Oct;175(4):1653-61.) ◆ 疾患メカニズム Hsp90は、ATP依存的にalpha-synucleinのアミロイド線維形成を調節する。(J Biol Chem. 2009 Nov 6;284(45):31190-9.) HSP27は、マクロファージからERbeta依存的に分泌され、動脈硬化抑制作用を示す。(Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009 Nov;29(11):1751-6.) ◆ 発生 Prdx1はGDE2の分子内ジスルフィド結合を還元して活性化し、脊髄神経の分化に関与している。(Cell. 2009 Sep 18;138(6):1209-21.) Pleiotrophinは、beta-cateninとDlk1を介して胎児期の肺発生における肺胞上皮細胞の増殖と分化を制御している。(J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):28021-32.) ◆ 免疫 DUOX2によって産生されたROSは、NOD2を介した抗菌応答のエフェクターとして働く。(J Cell Sci. 2009 Oct 1;122(Pt 19):3522-30.) ◆ 神経科学 BDNFは、シナプス前細胞のKAR活性を抑制することにより神経活動依存的な海馬CA1シナプスの成熟を調節している。(J Neurosci. 2009 Sep 9;29(36):11294-303.) ◆ その他 角膜上皮細胞において、Galectin-3はalpha3beta1 integrinのN-グリカンに結合し、Rac1シグナルを活性化して葉状仮足の形成を誘導する。(J Cell Sci. 2009 Oct 15;122(Pt 20):3684-93.) c-Junは、酸素依存的分解ドメインに結合することにより転写非依存的にHIF-1alphaをプロテアソーム分解から保護する。(Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7704-12.) 2009/10/19更新--2010年1月リリース版収録予定 ◆ 癌 miR-34aはc-MetやNotchの発現を抑制することにより、膠芽腫の増殖を阻害する。(Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7569-76.) ◆ 疾患メカニズム アルツハイマー病において、Cdk5はc-junを直接および間接的に活性化することにより神経変性に関与している。(Mol Biol Cell. 2009 Sep 23.) miR-135aはJAK2の発現を抑制し、古典的ホジキンリンパ腫患者の予後に影響を与える。(Blood. 2009 Oct 1;114(14):2945-51.) ◆ 発生 近傍ニューロンから供給されるレチノイン酸はリンフォトキシンシグナル非依存的にCXCL13の発現を誘導し、リンパ節の発生開始を調節する。(Nat Immunol. 2009 Sep 27.) ◆ 免疫 大腸炎マウスにおいて、IL-10は骨髄細胞から分泌されて調節性T細胞に直接作用し、Foxp3の発現を維持して炎症を抑制する。(Nat Immunol. 2009 Sep 27.) ◆ 神経科学 κオピオイド受容体はp38を活性化してKIR3チャネルをリン酸化し、脱感作を誘導することにより神経因性疼痛に関与している。(J Biol Chem. 2009 Sep 22.) ◆ DNA複製・修復 H3K9me3はDNA二本鎖切断部位において腫瘍抑制因子Tip60と結合し、Tip60依存的なDNA修復経路を活性化する。(Nat Cell Biol. 2009 Sep 27.) ◆ その他 CD44v6はc-MetやVEGFR-2のコレセプターとして機能し、血管新生に関与している。(Blood. 2009 Sep 22.) パクリタキセルはBcl-2に直接結合することによりNur77の活性を模倣し、アポトーシスを誘導する。(Cancer Res. 2009 Sep 1;69(17):6906-14.) FGFR1によるシグナル伝達は、SH2ドメインのリン酸化非依存的な部位との結合によって選択的に制御されている。(Cell. 2009 Aug 7;138(3):514-24.) 2009/9/18更新（マイクロRNA特集）--2009年10月リリース版収録予定 　2009年10月リリース版からマイクロRNAデータの提供を開始致します。今回は10月にSecondaryコンテンツとしてリリースされるデータの中からマイクロRNAに関する論文を集めました。 ◆ 癌 miR-122はcyclin G1の発現を抑制してp53活性に影響を与え、ヒト肝細胞癌のdoxorubicin感受性を高める。(Cancer Res. 2009 Jul 15;69(14):5761-7.) miR-331-3pはERBB-2の発現を抑制し、前立腺癌の進展に重要なアンドロゲン受容体シグナルを制御している。(J Biol Chem. 2009 Sep 11;284(37):24696-704.) miR-17〜92クラスターから発現するmiRNAは、SHHシグナル経路と協調して、髄芽腫の進展に関与している。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2812-7.) ◆ 疾患メカニズム miR-346は、Bruton's tyrosine kinaseの発現を間接的に抑制することにより、関節リウマチ患者由来の線維芽細胞様滑膜細胞からのIL-8分泌を制御する。(J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):5088-97.) miR-21はアレルギー性気管支炎発症時に発現上昇し、Th分化に関与するIL-12p35分子の発現を抑制している。(J Immunol. 2009 Apr 15;182(8):4994-5002.) miR-377は糖尿病性腎症時に発現増加し、p21-activated kinaseおよびsuperoxide dismutaseの発現を低下させてフィブロネクチン産生を促進する。(FASEB J. 2008 Dec;22(12):4126-35.) 2型糖尿病ラットで高発現しているmicro RNA 29は、3T3-L1脂肪細胞において、AKT阻害を介したインスリン抵抗性を誘導する。(Mol Endocrinol. 2007 Nov;21(11):2785-94.) ◆ 発生 miR-9はTLXの発現を抑制して神経幹細胞の増殖を止め、神経分化を促進している。(Nat Struct Mol Biol. 2009 Apr;16(4):365-71.) let-7はHMGA2の発現を抑制し、3T3-L1の脂肪細胞への分化を制御している。(Mol Endocrinol. 2009 Jun;23(6):925-31.) microRNA-125bはp53の発現を抑制することにより、発生やストレス応答、アポトーシスなどに関与している。(Genes Dev. 2009 Apr 1;23(7):862-76.) ◆ 免疫 miR-155は転写因子PU.1の発現を抑制することでDC-SIGNの発現を抑制し、樹状細胞の病原体結合能を低下させる。(J Biol Chem. 2009 Jun 12;284(24):16334-42.) ◆ その他 miR-126はSPRED1やPIK3R2などの発現を抑制してVEGF経路を負に調節し、損傷や癌の進展に際した血管構造の安定性や血管新生を制御している。(Dev Cell. 2008 Aug;15(2):272-84.) 2009/8/20更新--2009年10月リリース版収録予定 ◆ 癌 タモキシフェンアナログSTXは、GPCR型エストロゲンレセプターGPR30を活性化し、子宮内膜細胞の増殖を促進する。(Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5415-23.) 癌転移過程において、ADAM23はalphavbeta3 integrinの活性化を抑制している。(Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5546-52.) 活性型Notch1は、ヒトメラノサイトにおいて形質転換能を持つ癌遺伝子として働いている。(Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5312-20.) Rb依存的にG1期サイクリンの発現を制御し、細胞周期停止を引き起こすmiR-15aおよびmiR-16は、非小細胞肺癌で発現が減少している。(Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5553-9.) ◆ 免疫 jumonji Cファミリーに属するMinaは、IL4の発現を抑制し、Th2細胞への分化を調節している。(Nat Immunol. 2009 Aug;10(8):872-9.) TC21は、T細胞受容体およびB細胞受容体と結合している低分子量GTPaseであり、これらの抗原受容体とPI(3)Kを介した生存経路とを結びつけている。(Nat Immunol. 2009 Aug;10(8):880-8.) EYAのスレオニンホスファターゼ活性が、自然免疫応答の活性化に必要である。(Nature. 2009 Jul 23;460(7254):520-4.) ◆ 疾患メカニズム tenascin-CはTLR4の内在性活性化因子であり、関節炎における持続的な滑膜炎症と組織破壊に関与している。(Nat Med. 2009 Jul;15(7):774-80.) IFNbetaは、caspase-11およびcaspase-3の活性化を介して成熟樹状細胞のアポトーシスを誘導し、多発性硬化症の再発率と疾患活動性を低下させる。(Blood. 2009 Aug 13;114(7):1344-54.) ◆ 神経科学 神経発生において、miR-9*とmiR-124はBAF53aの発現を抑制することにより、細胞の増殖を停止させて分化を誘導する。(Nature. 2009 Jul 30;460(7255):642-6.)